Factores predictores de la respuesta clínica al tratamiento con anti-TNF en colitis ulcerosa: ¿qué hemos aprendido de nuestros pacientes? / No disponible

INTRODUCCIÓN: los inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF) son fármacos eficaces en el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) moderada-grave. Sin embargo, muchos pacientes no responden o tienen una pérdida de respuesta terapéutica durante el seguimiento. OBJETIVO: analizar los factores que determinan la respuesta clínica a los anti-TNF en la CU. MÉTODOS: estudio multicéntrico retrospectivo en 79 pacientes con CU que iniciaron tratamiento con anti-TNF entre 2009 y 2015. El criterio de valoración principal fue la remisión clínica (índice pMayo ≤ 1) a los 12 meses. Asimismo, se analizaron la remisión y respuesta clínica (índice pMayo final ≤ 3) y la retirada de corticoides a los tres, seis y 12 meses. Se realizó análisis para identificar las variables predictoras de respuesta clínica. RESULTADOS: a los 12 meses, presentó remisión y respuesta clínica el 59,2 % y el 77,8 % de los pacientes, respectivamente. Se consiguió retirar los corticoides en el 82,4 % de los pacientes. A los 12 meses, la retirada de corticoides (< 3 meses) (OR 0,06; IC 95 %: 0,01-0,24) y la respuesta clínica a los seis meses (OR 0,008; IC 95 %: 0,001-0,053) fueron factores predictivos independientes de remisión clínica. CONCLUSIÓN: en pacientes con CU activa tratados con anti-TNF, la retirada de los corticoides en los primeros tres meses y la respuesta clínica a los seis meses de iniciado el tratamiento predicen la remisión clínica de la enfermedad

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Cirrosis hepática criptogenética y mutaciones de factores protrombóticos, ¿una mera asociación? / Cryptogenetic liver cirrhosis and prothrombotic mutations - a mere association?

En la cirrosis hepática es frecuente que se produzca activación de la trombina y microtrombosis en las raicillas de la vena porta intrahepática, en parte debido al déficit de proteína C, y en parte a alteración del equilibrio coagulación-anticoagulación-fibrinólisis. Por eso hay una incidencia aumentada de trombosis portal. La trombina no solo puede generar la formación de un trombo, sino que puede activar a las células estrelladas y estimular la fibrogénesis. Además, la isquemia asociada a la trombosis puede promover la síntesis de factores de crecimiento involucrados en la fibrogénesis. La coincidencia en un mismo paciente de mutaciones protrombóticas, como factor V Leiden o polimorfismos del PAI- 1, puede acelerar todo este proceso. Presentamos dos casos de cirrosis criptogenética en los que los únicos factores identificables capaces de causar fibrogénesis acelerada fueron mutaciones del factor V y del PAI-1. Estas observaciones, además de apoyar la hipótesis de que las citadas mutaciones puedan por sí mismas llegar a provocar cirrosis, sugieren que es recomendable determinar si existen polimorfismos del factor V, PAI-1 y protrombina en el estudio de la cirrosis criptogenética (AU)

Thrombin activation and microthrombosis of intrahepatic portal venules is a common feature in liver cirrhosis, due in part to relative protein C deficiency and altered coagulation-anticoagulation-fibrinolysis balance. Extension of this microthrombotic process to larger portal vessels explains the increased incidence of portal vein thrombosis in liver cirrhosis. Thrombin not only leads to thrombosis, but also activates liver stellate cells and promotes fibrogenesis. Also, ischemia associated with thrombosis up-regulates the expression and secretion of growth factors involved in fibrogenesis. The coincidence in a given patient of prothrombotic mutations, such as factor V Leiden or PAI-1 polymorphisms, can accelerate the fibrogenetic process. We hereby present two cases of liver cirrhosis in which etiologic evaluation was negative except for the finding of a factor V Leiden mutation in one case and the 4G/5G PAI polymorphism in the second case. These observations support the hypothesis that these mutations may be involved in the etiology of some cases of cirrhosis, or, at least, accelerate the evolution of the disease. It is therefore convenient to search for the presence of prothrombotic mutations in patients with cryptogenetic cirrhosis(AU)